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腫瘤壞死因子（TNF）是一種促炎細胞因子，對維持組織穩(wěn)態(tài)至關重要。它通過與TNF受體1（TNFR1）結合，激活炎癥相關基因轉錄，調控絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核因子κB（NF-κB）通路，從而引發(fā)炎癥反應。不過，TNF引發(fā)的細胞凋亡和壞死性凋亡也可能導致多種炎癥性疾病。受體相互作用絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（RIPK1）是TNF信號通路中的關鍵節(jié)點，它能協(xié)調細胞的生存與死亡。RIPK1的支架功能可誘導炎癥和細胞存活，而其激酶功能則與凋亡和壞死性凋亡相關。近日，中國科學院上...

一、研究背景：胚胎發(fā)育中的“糖密碼”在生物學領域，蛋白質功能受多種化學修飾調節(jié)，其中糖基化修飾備受關注。不同于復雜的細胞外糖鏈，O-GlcNAc（O-連接的N-乙酰葡萄糖胺）作為一種可逆的單糖修飾，廣泛存在于RNA聚合酶II、轉錄因子等關鍵蛋白上，以及在細胞內數千種蛋白質上發(fā)揮作用，涉及從糖酵解至細胞周期、轉錄及翻譯等眾多基礎細胞活動，可能介導基因表達對環(huán)境變化的響應。哺乳動物早期胚胎發(fā)育階段，會經歷諸多代謝變化且依賴O-GlcNAc修飾相關酶存活。此前研究發(fā)現(xiàn)，負責添加O-...

激光共聚焦實驗，或稱為激光共聚焦顯微鏡實驗，是一種基于激光共聚焦技術的高分辨率光學成像方法。激光共聚焦技術結合了激光的高單色性和高方向性，以及共聚焦原理，實現(xiàn)了對樣本的高精度、高分辨率成像。在實驗過程中，激光束通過顯微鏡的物鏡聚焦到樣本的特定區(qū)域，激發(fā)該區(qū)域內的熒光物質發(fā)出熒光。隨后，熒光信號被顯微鏡的探測器收集并轉換為電信號，通過計算機處理得到樣本的共聚焦圖像。激光共聚焦實驗的注意事項涵蓋多個方面，以下是詳細介紹：1、實驗前準備樣品處理固定：根據樣品類型選擇合適的固定方法，...

乳酸是糖酵解的最終產物，作為碳源和信號分子，為腫瘤發(fā)展提供代謝、微環(huán)境和免疫基礎。最近，乳酸被重新定義為表觀遺傳學的標志，通過組蛋白修飾實現(xiàn)免疫重塑和腫瘤進展。然而，大多數非表觀遺傳蛋白的乳酸化及其功能尚未被充分研究。先天免疫系統(tǒng)通過多個模塊組成的信號級聯(lián)反應來響應入侵或細胞損傷。乳酸通過直接與MAVS結合抑制RLR信號轉導，但乳酸對先天免疫反應的胞質DNA感應的影響尚不清楚。cGAS被鑒定為感知胞質DNA并觸發(fā)先天免疫反應的關鍵酶，其活性和蛋白穩(wěn)定性受翻譯后修飾的調節(jié)。泛素...

?研究背景膠質母細胞瘤（Glioblastomamultiforme,GBM）是一種高度侵襲性的WHOIV級腦部惡性腫瘤。近年來的研究表明，膠質瘤在治療過程中可能表現(xiàn)出從新生腫瘤到老化腫瘤的演變趨勢，提示細胞衰老可能在GBM治療中發(fā)揮作用。然而，細胞衰老在腫瘤中的作用復雜，一方面可能抑制腫瘤，另一方面可能通過衰老相關分泌表型（SASP）促進腫瘤復發(fā)和抗藥性。細胞衰老（Senescence）是一種細胞周期停滯狀態(tài)，通常被認為具有抗腫瘤作用。然而，越來越多的證據表明，放療和化療可...

研究背景鐵死亡（Ferroptosis）是一種由鐵依賴性脂質過氧化驅動的調節(jié)性細胞死亡形式，近年來被證實與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關，特別是在腫瘤領域。鐵死亡的調控涉及多個因素，其中NRF2是一個關鍵的轉錄共激活因子，通過調控其靶基因（如GPX4）來抑制鐵死亡。此外，CLDN6（緊密連接蛋白6）作為一種重要的腫瘤抑制因子，在乳腺癌中的表達下調，且與鐵死亡的關聯(lián)尚未明確。本研究旨在深入探討CLDN6與鐵死亡之間的聯(lián)系，并揭示其在乳腺癌中的潛在調控機制，以期為乳腺癌的預后預測和治...

真核細胞中的蛋白質翻譯加工主要有兩條途徑，一條是信號肽引導的內質網-高爾基體途徑，即分泌途徑，另一條是游離核糖體途徑。前者包括分泌蛋白、膜蛋白和溶酶體蛋白，后者主要是胞漿蛋白、核蛋白和一些細胞器蛋白。分泌途徑的翻譯主要在內質網完成，而另一條途徑是在游離核糖體上完成翻譯，然后被特異定位標簽引導進入線粒體、葉綠體、過氧化物酶體及細胞核等處，沒有標簽的就留在胞漿。2004年諾貝爾化學獎頒發(fā)給以兩名色列和一名美國科學家，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了泛素調節(jié)的蛋白質降解，從此拉開了研究生物體泛素化...