腦出血動物模型的選擇

大鼠、小鼠、兔、猴、狗、豬。其中，SD大鼠是目前常用的腦出血實驗動物，其優(yōu)勢是價格低廉、容易飼養(yǎng)，可以選取大樣本實驗，實驗數(shù)據(jù)較可靠，且大鼠相對于大動物而言，形體較小，可控性強。人類腦出血的常見位置為尾狀核，而大鼠的尾狀核是腦內最大核團，較易觀察大腦的生理病理變化，所以用大鼠制作腦出血模型能較好地模擬人類腦出血部位。

造模方法

目前開展科學研究的常用腦出血模型包括四種：膠原酶注射腦出血模型，自體血注入腦出血模型，微球囊充盈腦出血模型，高血壓性腦出血模型。

一、腦出血模型種類

1膠原酶注射腦出血模型

膠原酶分為多型，目前研究認為Ⅳ型和Ⅶ型用于腦出血建模最恰當。

造模方法：SD 大鼠麻醉消毒后固定，顱骨轉孔，使用立體定位儀定位大鼠腦一側尾狀核，將微量注射器針頭插入腦組織尾狀核，分別分組注入0.5μL膠原酶，連續(xù)觀察10 min后即可見發(fā)生出血，且出血后癥狀明顯、持續(xù)時間較長。

優(yōu)點：方法簡單、快捷、成功率較高，出血穩(wěn)定性好，并可多次重復；其能較好地模擬人體腦血管自發(fā)出血的生理生化過程以及出血后血腫持續(xù)擴大的病理變化過程。

缺點：膠原酶并不能造成血管的物理性破裂，實際上是造成了小血管的廣泛慢性滲血，形成的血液滲出灶并不是真正意義上的局限的血腫，急性占位效應不明顯，與人類腦出血的病理過程仍有區(qū)別。另外，膠原酶本身可造成腦組織嚴重的炎癥反應，并且對血管有廣泛的破壞作用，這些不良作用可對腦出血后單純由血腫形成的炎癥反應研究產(chǎn)生干擾。另外，膠原酶對腦組織有細胞毒性作用，可嚴重損傷神經(jīng)功能及血腦屏障，因此并不能wan全模擬人類單純腦出血后二次損傷的病理生理狀態(tài)，不能用來研究腦出血后血腫周圍組織血液循環(huán)障礙，有一定的局限性。

應用：適用于評估腦出血后各類指標的長期觀察。

2自體血局部注入法

①單步注射法

該方法是抽取動物自身一定量血液通過定位技術注入該動物腦尾狀核造成該部位血腫的一種建模方法，自體血尾狀核注射腦出血模型是目前較為理想的腦出血模型。

造模方法：麻醉并固定動物后，動物顱骨局部轉孔，取選定腦組織局部注射動物非肝素化自體血，注血量與動物腦組織大小相關（鼠腦注血量分別為25 μl、50 μl和100 μl，分別相當于人腦20 ml、40 ml和80 ml的出血量）。

但是自體血注入法存在注血過程中血液逆流現(xiàn)象，影響了血腫大小形成的穩(wěn)定性。由于尾狀核較為致密，注血時局部壓力較高，而新鮮凝固的xue塊強度很低，很難抵抗血腫膨脹的壓力，無法從根本上解決血液逆流的難題。

優(yōu)點：由于造模方法操作簡單，特別是應用立體定向儀后，動物的死亡率明顯降低，且血腫位置更加精確，除有不可避免的穿刺針道損傷外無其他異體物質和雜質，故該模型的病理過程更接近人的自發(fā)性腦出血。

缺點：模型都不能呈現(xiàn)良好的可重復性，且造成的血腫體積不穩(wěn)定，成功率較低，同時有出現(xiàn)腦室及硬膜下間隙之間破裂出血和注射的血液返流等情況。

  3.微球囊充盈模型：通過在血管內放置微球囊并充盈血液來模擬血管破裂引起的出血。

  4.自發(fā)性高血壓腦出血模型：使用易卒中性自發(fā)性高血壓大鼠或腎血管性高血壓大鼠模型，這些模型自然發(fā)展高血壓，最終可能導致腦出血。

  5.基因修飾模型：通過基因工程技術構建的模型，如高血壓腦出血轉基因模型、腦淀粉樣血管病轉基因模型等，這些模型可以模擬特定基因突變與腦出血之間的關系。

在建模過程中，研究者需要根據(jù)實驗的具體目標選擇合適的模型，并嚴格控制實驗條件，以確保模型的可靠性和有效性。最新的研究和指南，

如《自發(fā)性腦出血動物模型選擇及臨床前藥物試驗指南（2024年版）》，提供了關于不同動物模型的優(yōu)勢、建模原理、技術細節(jié)以及神經(jīng)行為評價技術的詳細信息，

這些資源對于設計和實施腦實驗至關重要。

參考：

[1]楊凡慧, 楊朝鮮與張春銀, 18F-FDG micro-PET/CT在活體大鼠腦出血模型中的診斷價值. 國際放射醫(yī)學核醫(yī)學雜志, 2021. 45(4): 第231-236頁.

[1]蘇男等, 腦出血實驗動物模型動物選擇與制備方法的研究現(xiàn)狀. 包頭醫(yī)學院學報, 2022. 38(12): 第91-96頁.